Modifizierte Spike-mRNA: Es gibt keine „gewünschten Proteine“

Alle Schäden durch die injizierbaren COVID-19-Produkte waren vorhersehbar und vermeidbar.

Jessica Rose, PhD

A Natur Veröffentlichung von Mulroney et al. berechtigt N¹-Methylpseudouridylierung von mRNA verursacht eine Verschiebung des ribosomalen Leserahmens um +1 wurde veröffentlicht am 6. Dezember 2023. Die Autoren zeigten, dass N1-Methylpseudouridin die Genauigkeit der mRNA-Translation durch Ribosomenblockierung beeinflusst, was zur Produktion mehrerer, einzigartiger und möglicherweise abweichender Proteine ​​durch Frameshifting führt.

Um Bedenken im Zusammenhang mit diesen Ergebnissen auszuräumen, hat Wiseman et al. schnell geschrieben Ribosomale Rasterverschiebung und Fehlinterpretation von mRNA in COVID-19-Impfstoffen führen zu „Off-Target“-Proteinen und Immunreaktionen, die Sicherheitsbedenken hervorrufen: Kommentar zu einer britischen Studie von Mulroney et al.

Einige der Bedenken ergeben sich aus der Codon-Optimierung der modifizierten mRNAs zur Verwendung in den COVID-19-Produkten. Die Codon-Optimierung wurde durchgeführt, um eine maximale Proteinexpression beim Menschen zu erreichen. Es basiert auf der Tatsache, dass bestimmte Organismen die Verwendung bestimmter Codons bevorzugen, was als Codon-Bias bezeichnet wird. Wir können Codon-Bias ausnutzen durch die Herstellung von mRNAs entsprechend dem verwendeten Proteinwirtsproduzenten gleichbedeutend Codon-Ersatz, um die Translationseffizienz zu erhöhen und Proteinexpression, ohne zu verändern die Sequenz des Proteins.

Das ist jedoch bekannt Codon-Optimierung kann zu Proteinkonformations-, Faltungs- und Stabilitätsproblemen führen stören das fein abgestimmte Timing der Übersetzung und letztendlich der Proteinfunktion. Codon-Optimierung kann ebenfalls zu Fehlfaltungen führen mRNAs aufgrund des erhöhten Guanin/Cytosin-Gehalts (GC-Gehalt) im optimierten mRNA.

Der synonyme Codon-Austausch führt auch zu einer Änderung der multifunktionalen regulatorischen und strukturellen Rollen der resultierenden Codons proteiny.

Es gibt, eigentlich, eine signifikante Anreicherung des GC-Gehalts (17 % bzw. 25 % Anreicherung gemäß Pfizer bzw. Moderna im Vergleich zu SARS-CoV-2) als Ergebnis der Codon-Optimierung, die das war erledigtund „dies kann zu krankheitsbedingten zellulären Pathologien führen, an denen G4-Quadruplexe beteiligt sind“, die mit Prionenerkrankungen verbunden sind. Erhöhter GC-Gehalt bedeutend ändert sich Auch die mRNA-Sekundärstruktur verändert sich, und dies kann ebenfalls zu einer ribosomalen Pause oder einem Stillstand führen.

Zusätzlich zu den erwarteten Problemen bei der Codon-Optimierung führt der Ersatz aller Uridine durch N1-Methylpseudoridine in der mRNA, die für die Produktion der injizierbaren COVID-19-Produkte verwendet wird, zu einer höheren Übersetzungstreue von proteiny. Die Autoren behaupten, dass „Slippery“-Sequenzen – lange Strecken von N1-Methylpseudoridinen – eine Rasterverschiebung induzieren, wobei das Ribosom einfach über diese Sequenzen gleitet, um den Leserahmen zu verschieben und völlig andere Proteine ​​zu produzieren. Ihren Erkenntnissen zufolge geschah dies in etwa 8 % der Fälle. Wenn wir diesen Befund mit dem kontextualisieren in vivo Im menschlichen Umfeld ist die Zahl der möglicherweise produzierten fehlerhaften Proteine ​​erschütternd.

Ein Artikel der Universität Cambridge mit dem Titel Forscher entwickeln zukünftige mRNA-Therapeutika neu, um potenziell schädliche Immunreaktionen zu verhindern wurde ebenfalls verfasst. Die Schlussfolgerung aus dieser Zusammenfassung war, dass die modifizierte mRNA-COVID-19-Produktplattform gerettet werden kann, indem man einfach die für die Rahmenverschiebung verantwortlichen Slipry-Sequenzen verbessert, indem man sie gezielt angreift und die Slipry-Codons mutiert.

Ich würde nicht empfehlen, diesen sehr rutschigen Abhang hinunterzurutschen.

Ein Hinweis zur On- und Off-Target-Proteinproduktion

Ich kann es mir zumindest vorstellen XNUMX potenziell drohende Probleme im Zusammenhang mit der Proteinproduktion im Zusammenhang mit den durch COVID-19 modifizierten mRNA-Produkten.

1. Zielgerichtete Proteine ​​werden mit hoher Genauigkeit produziert
2. Off-Target-Proteine ​​werden mit geringer Genauigkeit produziert

Das Potenzial für die Produktion von amyloidogenen Proteinen ist im Zusammenhang mit der Produktion von Proteinen am Zielobjekt vorhanden. Es wurde gezeigt, dass ein konserviertes Coronavirus-Spike-Proteinpeptid pH-abhängig (pH = 4) Amyloid-Nanostrukturen und Hydrogele bildet. Bedingungen. Es wurde auch gezeigt, dass ein molekularer Mechanismus für die potenzielle Amyloidogenese des SARS-CoV-2-S-Proteins beim Menschen durch die Endoproteolyse durch Neutrophile erleichtert wird Elastase.

Abbildung 1 zeigt, dass das Spike-Protein gemäß dem BNT8b162-Code mindestens 2 amyloidogene Peptide enthält. Meine Sorge besteht darin, dass im Rahmen der High-Fidelity-Translation mindestens eines dieser Peptide produziert und in amyloidogene Peptide gespalten wird, um eine Proteinopathie auszulösen. Das Ausmaß und die Art der Schädigung hängen von den Orten ab, an denen die Proteine ​​produziert werden.

Ein noch neueres Preprint-Papier, das am 9. Dezember 2023 online veröffentlicht wurde, zeigt die spontane Bildung der amyloidähnlichen, selbstorganisierenden Nanostrukturen von Spike- und N-Proteinen, die eine Proteinopathie auslösen könnten Amyloidose. Dies bedeutet, dass es möglich ist, dass im menschlichen Umfeld produzierte Spike-Proteine ​​Amyloide bilden, um Neurodegeneration und andere Pathologien auszulösen.

Das Potenzial für eine fehlerhafte Proteinproduktion besteht laut der neu veröffentlichten Studie auch im Zusammenhang mit der Produktion von Off-Target-Proteinen Natur oben erwähntes Papier. Die Autoren zeigen, dass im Zusammenhang mit den COVID-modifizierten mRNA-Aufnahmen aufgrund der Out-of-Frame-Translation Off-Target-Proteine ​​produziert werden. Dieses sogenannte „Frameshifting“ wird wahrscheinlich durch die Kombination aus Codonoptimierung und dem Ersatz von Uridinen durch N1-Methylpseudouridine verstärkt.

Die Tatsache, dass Off-Target-Proteine ​​produziert werden, ist sehr besorgniserregend. Diese Proteine ​​könnten eine unbeabsichtigte Immunantwort gegen Proteine ​​auslösen, die zu Autoimmunität führt, insbesondere im Zusammenhang mit chimären Spike-Human-Peptiden.

Durch die konzeptionelle Kombination von 1. und 2. wurden bereits molekulare Mimikry-Hotspots im Spike-Protein mit Autoimmunpotenzial im Zusammenhang mit entdeckt Thrombozytopenie. Ein TQLPP-Motiv im Spike-Protein hat ähnliche Antikörperbindungseigenschaften wie das menschliche Protein Thrombopoietin. Antikörper Eine Kreuzreaktion mit Thrombopoietin kann eine Thrombozytopenie auslösen, eine Erkrankung, die bei COVID-19-Patienten beobachtet wird. Das Die modifizierte mRNA, die den Spike in den Impfungen BNT162b2 und Moderna COVID-19 kodiert, wird dem Spike-Protein des SARS-CoV-2-Virus nachgeahmt.

Schlussfolgerungen

Im Lichte dieser neuen Arbeit von Mulroney el al.Es ist klar, dass diese Produkte zurückgerufen und untersucht werden müssen. Es ist merkwürdig, dass die Hersteller alle Gelegenheiten und Ressourcen hatten, die Gefahren der Proteinproduktion außerhalb des Ziels einzuschätzen, um diese Gefahren anschließend zu mildern – oder zumindest aufzuklären vor Milliarden von Menschen damit zu injizieren, nutzte diese Möglichkeiten jedoch nicht aus.

Vielleicht sollten wir dem Aufruf des evolutionären Zellbiologen Allan Drummond folgen: „Bitte spielen Sie nicht mit diesen [Codon-]Stellen herum; Sie sind aus irgendeinem Grund optimiert“, in Bezug auf die Ausnutzung der Codon-Voreingenommenheit bei Säugetieren zur Optimierung.

Ich stimme Allan Drummond zu.

Stille Bewunderung ist ein besserer Ansatz als stille Mutation, und Demut und Bescheidenheit sollten sicherlich Vorrang vor Hybris haben.

Wiederveröffentlicht von der Autorin Substack