Frühzeitige ambulante Behandlung von COVID-19: Der Beweis

Schon sehr früh während der Pandemie häuften sich die Beweise dafür, dass die Anwendung von sequenzierten Multi-Drug-Therapeutika (SMDT) unter ärztlicher Anleitung von Vorteil war und dass einige Medikamente sicher und wirksam waren. Wir beziehen uns auf zweckentfremdete Therapeutika, die behördlich zugelassen sind und in einigen Fällen seit Jahrzehnten für andere Krankheiten verwendet werden. 

Wir haben ausführlich Behandlungsalgorithmen und -protokolle geschrieben und veröffentlicht sowie Belege für den Nutzen einer frühen ambulanten (ambulanten) Behandlung des SARS-CoV-2-Virus und der Folgeerkrankung COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Mit hochgradig zielgerichteten und SMDT-Schemata, die eine frühzeitige Anwendung antiviraler Medikamente in Kombination mit Kortikosteroiden und Thrombozytenaggregationshemmern/Antithrombose-/Antigerinnungstherapeutika umfassen, wird das Risiko einer Krankenhauseinweisung um bis zu 85 bis 90 % und das Risiko reduziert Todesfälle werden bei Hochrisikopatienten und jüngeren Personen mit schweren Symptomen eliminiert. 

COVID-19 stellt sich bei Personen mit hohem Risiko entweder als milder grippeähnlicher Zustand (asymptomatische oder milde Symptome) oder als schwerwiegendere Erkrankung dar. Ein kleiner Teil der mit dem COVID-Virus infizierten Personen entwickelt sich zu einer schwereren Krankheit (typischerweise ältere Menschen mit zugrunde liegenden Erkrankungen, fettleibig oder jünger mit zugrunde liegenden Erkrankungen/Risikofaktoren). Die komplexe und multidimensionale Pathophysiologie der lebensbedrohlichen COVID-19-Erkrankung, einschließlich viral vermittelter Organschäden, Zytokinsturm und Thrombose, rechtfertigt frühzeitige Interventionen, um alle Komponenten der Krankheit zu behandeln. 

Kurz zum Hintergrund: Die Krankheit umfasst drei Phasen: 1) eine anfängliche virale Replikationsphase, in der das Virus die metabolische Maschinerie der Zellen entführt, die dann beginnt, neue virale Partikel zu synthetisieren, ii) eine fortgeschrittenere entzündliche hyperdysregulierte immunmodulierende floride Pneumoniephase wobei es zu einem Zytokinsturm und einem problematischen Gasaustausch kommt, der als akutes Atemnotsyndrom bekannt ist; AKUTES LUNGENVERSAGEN. ARDS ist im Allgemeinen die Ursache der meisten Todesfälle, die COVID-19 zugeschrieben werden; und iii) eine thrombotische Blutgerinnungsphase, in der sich Mikrothromben in der Lunge und im Gefäßsystem entwickeln, was zu katastrophalen Komplikationen führt, einschließlich schwerer Hypoxämie, Schlaganfall und Herzinfarkt. 

Die ideale Situation besteht darin, das Virus in der Anfangsphase zu stoppen, wenn die Symptome gerade aufgetreten sind, während sich der Patient noch in der häuslichen oder erweiterten Pflegeumgebung befindet. Ziel ist es, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle zu verhindern.

In Ländern, in denen eine frühzeitige Behandlung infizierter und symptomatischer Hochrisikopersonen abgeneigt war und war, führte dieser therapeutische Nihilismus zu einer Eskalation der Symptome, einer verzögerten Versorgung im Krankenhaus und zum Tod. Glücklicherweise ist die schnelle und frühe Einleitung von SMDT eine weit verbreitete und derzeit verfügbare Lösung, um die Flut von Krankenhauseinweisungen und Todesfällen einzudämmen. 

Viruserkrankungen wie COVID-19 mit komplexer Pathophysiologie sprechen nicht auf eine medikamentöse Behandlung an, sondern erfordern einen Ansatz mit mehreren Medikamenten. Wir müssen das Virus mit mehreren Therapeutika bekämpfen. Dieser mehrgleisige therapeutische Ansatz umfasst 1) adjuvante Nahrungsergänzungen; 2) intrazelluläre antiinfektiöse Kombinationstherapie (antivirale Mittel und Antibiotika); 3) inhalierte/orale Kortikosteroide und Colchicin; 4) Thrombozytenaggregationshemmer/Antikoagulantien; 5) unterstützende Behandlung einschließlich zusätzlicher Sauerstoffversorgung, Überwachung und Telemedizin. 

Randomisierte Studien mit individuellen, neuartigen oralen Therapien haben keine wirksamen Instrumente geliefert. Bisher war keine einzelne therapeutische Option ausreichend, aber Kombinationen wurden in der klinischen Praxis sehr erfolgreich eingesetzt. Behandelnde Ärzte, die mutig und mutig waren, hielten es für dringend erforderlich, den SMDT-Ansatz universell anzuwenden, um einer großen Anzahl von akuten COVID-19-Patienten zu helfen, ihre Intensität und Dauer der Symptome zu verringern und sie vor Krankenhausaufenthalt und Tod zu bewahren. Der Schlüssel liegt in der frühzeitigen Behandlung, sobald sich Symptome entwickeln, wenn sich das Virus in der frühen Replikationsphase befindet. 

Diese kurze Zusammenstellung (Tabelle 1 und Abbildungen 1 und 2) beschreibt eine oberflächliche Zusammenfassung mit den direkten URL-Links von Therapeutika, die bei einer Infektion mit dem COVID-19-Virus in einer seiner Varianten, einschließlich Delta und Omicron, eine gewisse Wirksamkeit gezeigt haben. 

Während der COVID-19-Notfall zu Ende geht und Omicron eine Ausfahrt anbietet, existieren noch Varianten, einschließlich der Varianten Delta und Omicron, und werden dies auch weiterhin tun. Wir waren daher der Meinung, dass die Öffentlichkeit (und insbesondere diejenigen mit hohem Risiko) über bekannte Behandlungsmöglichkeiten informiert sein sollte. Während die meisten Menschen und insbesondere junge Menschen und Kinder in der Tat einem sehr geringen Erkrankungsrisiko ausgesetzt sind, insbesondere durch die sehr milde Variante von Omicron, die einer Erkältung nahe kommt, bietet diese frühzeitige Behandlungsberatung eine wichtige Ressource, die bei Bedarf lebensrettend sein kann. 

Dieses Stück umfasst:  

• Ivermectin
• Doxycycline
• Vitamin D
• Zink
• Colchicine
• Bromhexin
• Budesonid
• Dexamethasone
• Monoklonale Antikörper
• Quercetin
• Fluvoxamine
• Prednison
• Azitronmicin
• Hydroxychloroquin

Unterstützung bei diesem Artikel sind 

• Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health) 
• Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Medizinische Fakultät, Universität Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, MD (Foxhall-Kardiologie, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (Berater, medizinischer Hämatologe und Onkologe)
• Herr Erik Sass, MA (Redakteur beim Economic Standard) 

Tabelle 1: Evidenz zu COVID-Frühbehandlungstherapeutika 

Lernen #	Autor, Studientitel, URL-Link PDF, überwiegender zusammenfassender Befund zum Nutzen dieses Medikaments im Armamentum der Frühbehandlung
Name des Therapeutikums: IVERMECTIN (siehe Abbildung 1 und Hinweis zu Ivermectin für die stationäre Behandlung sowie Leitlinien für Kliniker, bitte klicken Sie hier.)
1)	Espitia-Hernandez G et al. „Auswirkungen der Ivermectin-Azithromycin-Cholecalciferol-Kombinationstherapie auf COVID-19-infizierte Patienten: eine Proof-of-Concept-Studie.“ Biomedizinische Forschung 2020; 31 (5): 129-133Herunterladen PDFZusammenfassung: Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden aufgefordert, Ivermectin (6 mg einmal täglich an Tag 0,1,7, 8, 500 und 4) plus Azithromycin (4000 mg einmal täglich für 30 Tage) plus Cholecalciferol (10 UI zweimal täglich für 28 Tage) einzunehmen. Das Behandlungsergebnis wurde am 100. Tag nach dem ersten Tag der Arzneimitteleinnahme bewertet. Die Erholungsrate der 3.6 Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten, betrug 10 %, die mittlere symptomatische Erholungsdauer betrug XNUMX Tage und eine negative PCR wurde an Tag XNUMX bestätigt.
2)	Samaha Aliet al. "Auswirkungen einer Einzeldosis Ivermectin auf virale und klinische Ergebnisse bei asymptomatischen SARS-CoV-2-infizierten Probanden: Eine klinische Pilotstudie im Libanon." Viren 2021 26. Mai;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Herunterladen PDFZusammenfassung: Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde mit 100 asymptomatischen libanesischen Probanden durchgeführt, die positiv auf SARS-CoV2 getestet wurden. Fünfzig Patienten erhielten eine vorbeugende Standardbehandlung, hauptsächlich Nahrungsergänzungsmittel, und die Versuchsgruppe erhielt eine Einzeldosis von Ivermectin entsprechend dem Körpergewicht, zusätzlich zu den gleichen Nahrungsergänzungsmitteln, die die Kontrollgruppe erhielt. 72 Stunden nach Behandlungsbeginn war der Anstieg der Ct-Werte in der Ivermectin-Gruppe dramatisch höher als in der Kontrollgruppe. Darüber hinaus entwickelten mehr Patienten in der Kontrollgruppe klinische Symptome: Drei Personen (6 %) mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden, verglichen mit 0 % in der Ivermectin-Gruppe.
3)	Cadegiani, FA et al. „Eine frühe COVID-19-Therapie mit Azithromycin plus Nitazoxanid, Ivermectin oder Hydroxychloroquin im ambulanten Bereich führte zu einer signifikanten Verringerung der Symptome im Vergleich zu bekannten Ergebnissen bei unbehandelten Patienten.“ Neue Mikroben und neue Infektionen, 7. Juli 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Herunterladen PDFZusammenfassung: Im Vergleich zu CG1 und CG2 zeigte AG eine Verringerung der Virusausscheidung um 31.5 bis 36.5 % (p < 0.0001), 70 bis 85 % und 70 bis 73 % der Dauer der klinischen COVID-19-Symptome … Pro 1,000 bestätigte Fälle für COVID-19 wurden mindestens 140 Patienten vor einem Krankenhausaufenthalt (p < 0.0001), 50 vor einer mechanischen Beatmung und fünf Todesfällen bewahrt.
4)	Biber A. et al. „Günstiges Ergebnis in Bezug auf Viruslast und Kulturlebensfähigkeit unter Verwendung von Ivermectin bei der frühen Behandlung von nicht hospitalisierten Patienten mit mildem COVID-19 – eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie.“ medRxiv, 31. Mai 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Herunterladen PDFZusammenfassung: Die doppelblinde Studie verglich Patienten, die 0 Tage lang Ivermectin 2 mg/kg erhielten, mit Placebo bei nicht hospitalisierten COVID-3-Patienten… Der primäre Endpunkt war die Verringerung der Viruslast am 19 Behandlung), die sich in einem Ct-Wert > 6 (nicht infektiöser Wert) widerspiegelt… Am Tag 30 erreichten 6 von 34 (47 %) Patienten im Ivermectin-Arm den Endpunkt, verglichen mit 72/21 (42 %) im Placebo-Arm … Die Kulturen an den Tagen 50 bis 2 waren bei 6/3 (23 %) der Ivermectin-Proben positiv gegenüber 13.0/14 (29 %) in der Placebo-Gruppe (p = 48.2).
5)	Merino J et al. „Ivermectin und die Wahrscheinlichkeit einer Krankenhauseinweisung aufgrund von COVID-19: Beweise aus einer quasi-experimentellen Analyse, die auf einer öffentlichen Intervention in Mexiko-Stadt basiert.“ SocArXiv, 3. Mai 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Herunterladen PDFZusammenfassung: „Wir haben logistische Regressionsmodelle mit übereinstimmenden Beobachtungen geschätzt, die nach Alter, Geschlecht, COVID-Schweregrad und Komorbiditäten angepasst wurden. Wir stellten eine signifikante Verringerung der Krankenhauseinweisungen bei Patienten fest, die das medizinische Kit auf Ivermectin-Basis erhielten; Die Reichweite des Effekts liegt je nach Modellspezifikation zwischen 52 % und 76 %.“
6)	Fonseca SNSet al. „Risiko einer Krankenhauseinweisung für ambulante Covid-19-Patienten, die in Brasilien mit verschiedenen Arzneimittelschemata behandelt werden: Vergleichende Analyse.“ Travel Med Infect Dis. 2020 November-Dezember; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Herunterladen PDFZusammenfassung: „Die Verwendung von Hydroxychloroquin (HCQ), Prednison oder beiden reduzierte das Krankenhausrisiko signifikant um 50–60 %. Ivermectin, Azithromycin und Oseltamivir reduzierten das Risiko nicht weiter.“
7)	Lima-Morales R et al. „Wirksamkeit einer Multidrug-Therapie bestehend aus Ivermectin, Azithromycin, Montelukast und Acetylsalicylsäure zur Verhinderung von Krankenhauseinweisungen und Todesfällen bei ambulanten COVID-19-Fällen in Tlaxcala, Mexiko.“ Int J Infect Dis. April 2021; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Herunterladen PDFZusammenfassung: „Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie wurde unter 768 bestätigten SARS-CoV-2-Fällen im Alter von 18-80 Jahren durchgeführt, die ambulant versorgt wurden… Insgesamt erhielten 481 Fälle die TNR4-Therapie, während 287 eine andere Behandlung erhielten (Vergleichsgruppe). Fast 85 % der Fälle, die das TNR4 erhielten, erholten sich innerhalb von 14 Tagen, verglichen mit 59 % in der Vergleichsgruppe. Die Wahrscheinlichkeit einer Genesung innerhalb von 14 Tagen war in der TNR3.4-Gruppe 4-mal größer als in der Vergleichsgruppe. Patienten, die mit TNR4 behandelt wurden, hatten ein um 75 % bzw. 81 % geringeres Risiko, ins Krankenhaus eingeliefert zu werden oder zu sterben, als die Vergleichsgruppe.“
8)	Loué P et al. "Ivermectin und COVID-19 im Pflegeheim: Fallbericht." J Infect Dis Epidemiol. 17. April 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Herunterladen PDFZusammenfassung: „Von den 25 PCR-positiven Patienten entschieden sich 10 für die IVM-Behandlung (Gruppe 1) und 15 entschieden sich gegen die IVM-Behandlung (Gruppe 2). Patienten der Gruppe 1 erhielten eine Einzeldosis von 200 Mikrogramm/kg Körpergewicht… Die Mortalität trat bei 1 Patient in Gruppe 1 und 5 in Gruppe 2 auf (p = 0.34).“
Name des Therapeutikums: DOXYCYCLIN
1)	Hashim H. et al. „Kontrollierte randomisierte klinische Studie zur Verwendung von Ivermectin mit Doxycyclin zur Behandlung von COVID-19-Patienten in Bagdad, Irak.“ medRxiv, 27. Oktober 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Herunterladen PDFZusammenfassung: Randomisierte kontrollierte Studie an 70 COVID-19-Patienten (48 leicht bis mittelschwer, 11 schwer und 11 kritische Patienten), die 200-2 Tage lang mit 3 ug/kg PO Ivermectin pro Tag zusammen mit 100 mg PO Doxycyclin zweimal täglich für 5 behandelt wurden -10 Tage plus Standardtherapie; der zweite Arm umfasst 70 COVID-19-Patienten (48 leicht bis mittelschwer und 22 schwere und null kritische Patienten) unter Standardtherapie… unter allen Patienten und unter schweren Patienten 3/70 (4.28 %) und 1/11 (9 %), in der Ivermectin-Doxycyclin-Gruppe im Vergleich zu 7/70 (10 %) bzw. 7/22 (31.81 %) in der Kontrollgruppe zu einem fortgeschritteneren Krankheitsstadium fortgeschritten.
2)	Yates P. et al. „Doxycyclin-Behandlung von Hochrisiko-COVID-19-positiven Patienten mit komorbider Lungenerkrankung.“ Therapeutische Fortschritte bei Atemwegserkrankungen. Januar 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Herunterladen PDFZusammenfassung: Fallstudie von vier symptomatischen COVID-19-Patienten mit hohem Risiko, die nach der Behandlung mit Doxycyclin eine rasche Besserung zeigten.
3)	Ahmad I. et al. „Doxycyclin und Hydroxychloroquin als Behandlung für Hochrisiko-COVID-19-Patienten: Erfahrungen aus Fallserien von 54 Patienten in Langzeitpflegeeinrichtungen.“ medRxiv, 22. Mai 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Herunterladen PDFZusammenfassung: Eine Serie von 54 Hochrisikopatienten, die plötzlich Fieber, Husten und Kurzatmigkeit (SOB) entwickelten und bei denen COVID-19 diagnostiziert oder vermutet wurde, wurde mit einer Kombination aus DOXY-HCQ und 85 begonnen % (n = 46) der Patienten zeigten eine klinische Erholung, definiert als: Abklingen von Fieber und SOB oder eine Rückkehr zur Ausgangseinstellung, wenn die Patienten beatmungsabhängig sind. Insgesamt 11 % (n = 6) Patienten wurden aufgrund einer klinischen Verschlechterung in Akutkrankenhäuser verlegt und 6 % (n = 3) Patienten starben in den Einrichtungen. Der naive indirekte Vergleich legt nahe, dass diese Daten signifikant bessere Ergebnisse waren als die in MMWR für vergleichbare Einrichtungen berichteten Daten.
4)	Gendrot M et al. „Antivirale In-vitro-Aktivität von Doxycyclin gegen SARS-CoV-2.“ Moleküle, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / molecule25215064Herunterladen PDFZusammenfassung: Doxycyclin zeigte in vitro Aktivität auf Vero E6-Zellen, die mit einem klinisch isolierten SARS-CoV-2-Stamm (IHUMI-3) infiziert waren, mit einer mittleren effektiven Konzentration (EC50) von 4.5 ± 2.9 µM, kompatibel mit oraler Aufnahme und intravenöser Verabreichung. Doxycyclin interagierte sowohl beim Eintritt von SARS-CoV-2 als auch bei der Replikation nach dem Eintritt des Virus. Neben seiner antiviralen In-vitro-Aktivität gegen SARS-CoV-2 hat Doxycyclin entzündungshemmende Wirkungen, indem es die Expression verschiedener entzündungsfördernder Zytokine verringert, und könnte Co-Infektionen und Superinfektionen aufgrund der antimikrobiellen Aktivität mit breitem Spektrum verhindern.
5)	Meybodi ZA et al. „Wirksamkeit und Sicherheit von Doxycyclin bei der Behandlung von COVID-19-positiven Patienten: Eine klinische Pilotstudie.“ Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, Juni 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Herunterladen PDFZusammenfassung: Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, erhielten sieben Tage lang alle 100 Stunden Doxycyclin in einer Dosis von 12 mg und wurden dann am Basislinientag untersucht. An den Tagen 3, 7 und 14 nach Aufnahme wegen Husten, Atemnot, Temperatur und Sauerstoffsättigung. Befund: Von 21 Patienten waren 11 Patienten männlich und 2 Patienten weiblich. Husten, Kurzatmigkeit, Temperatur und Sauerstoffsättigung verbesserten sich sowohl bei ambulanten als auch bei stationären Patienten im Vergleich zum Ausgangswert.
Name des Therapeutikums: VITAMIN D
1)	Kaufman H. et al. „SARS-CoV-2-Positivitätsraten im Zusammenhang mit zirkulierenden 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegeln.“ PLOS One, 17. September 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Herunterladen PDFZusammenfassung: Retrospektive Beobachtungsanalyse zur Bestimmung, ob zirkulierende 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D)-Spiegel mit Positivitätsraten für das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bei schweren akuten Atemwegserkrankungen assoziiert sind. Insgesamt wurden 191,779 Patienten eingeschlossen, Durchschnittsalter 54 Jahre, 68 % weiblich. Die SARS-CoV-2-Positivitätsrate war bei den 39,190 Patienten mit „defizienten“ 25(OH)D-Werten (< 20 ng/mL) höher (12.5 %, 95 %-KI 12.2–12.8 %) als bei den 27,870 Patienten mit „defizienten“ 30(OH)D-Werten (< 34 ng/ml) adäquate“ Werte (8.1–95 ng/ml) (7.8 %, 8.4 % KI 12,321–55 %) und die 5.9 Patienten mit Werten ≥ 95 ng/ml (5.5 %, 6.4 % KI XNUMX–XNUMX %).
2)	Israel A et al. „Die Verbindung zwischen Vitamin-D-Mangel und Covid-19 in einer großen Bevölkerung.“ medRxiv, 7. September 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Herunterladen PDFZusammenfassung: Populationsbasierte Studie zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Prävalenz von Vitamin-D-Mangel und der COVID-19-Inzidenz. Abgleich von 52,405 infizierten Patienten mit 524,050 Kontrollpersonen des gleichen Geschlechts, Alters, der gleichen geografischen Region und unter Verwendung der bedingten logistischen Regression, um die Beziehung zwischen den Vitamin-D-Ausgangswerten, dem Erwerb von Vitamin-D-Ergänzungen in den letzten 4 Monaten und positivem COVID-19 zu bewerten. Es wurde eine hochsignifikante Korrelation zwischen der Prävalenz von Vitamin-D-Mangel und der COVID-19-Inzidenz sowie zwischen dem Verhältnis von Frauen zu Männern bei schwerem Vitamin-D-Mangel und dem Verhältnis von Frauen zu Männern bei der COVID-19-Inzidenz gefunden. In der abgestimmten Kohorte wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen niedrigen Vitamin-D-Spiegeln und dem Risiko von COVID-19 gefunden, wobei das höchste Risiko für einen schweren Vitamin-D-Mangel beobachtet wurde. Eine signifikante Schutzwirkung wurde bei Mitgliedern beobachtet, die in den letzten 4 Monaten flüssige Vitamin-D-Formulierungen (Tropfen) erworben hatten.
3)	Katz J. „Erhöhtes Risiko für COVID-19 bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel.“ Ernährung, April 2021; 84:111106. Doi: 10.1016 / J.nut.2020.111106Herunterladen PDFZusammenfassung: Patienten mit Vitamin-D-Mangel waren 4.6-mal wahrscheinlicher positiv für COVID-19 (angezeigt durch den ICD-10-Diagnosecode COVID19) als Patienten ohne Mangel (p < 0.001). Darüber hinaus war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten mit Vitamin-D-Mangel mit COVID-5 infiziert wurden, fünfmal höher als bei Patienten ohne Mangel, nachdem die Altersgruppen angepasst wurden (OR = 19; P < 5.155).
4)	Baktash V et al. „Vitamin-D-Status und Ergebnisse für hospitalisierte ältere Patienten mit COVID-19.“ Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Herunterladen PDFZusammenfassung: Prospektive Kohortenstudie zwischen dem 1. März und dem 30. April 2020 zur Bewertung der Bedeutung eines Vitamin-D-Mangels bei älteren Patienten mit COVID-19. Die Kohorte bestand aus Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren mit Symptomen im Einklang mit COVID-19 (n = 105). Der COVID-19-positive Arm zeigte einen niedrigeren mittleren Serum-25(OH)D-Spiegel von 27 nmol/l (IQR = 20-47 nmol/l) im Vergleich zum COVID-19-negativen Arm mit einem mittleren Spiegel von 52 nmol/l (IQR =31.5–71.5 nmol/l) (p-Wert=0.0008). Bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel gab es einen höheren D-Dimer-Spitzenspiegel (1914.00 μgFEU/L vs. 1268.00 μgFEU/L) (p = 0.034) und eine höhere Inzidenz von NIV-Unterstützung und Aufnahme in eine Intensivstation (30.77 % vs. 9.68 %) ( p=0.042).
5)	Martín Giménez VM et al. „Vitamin-D-Mangel bei Afroamerikanern ist mit einem hohen Risiko für schwere Erkrankungen und Sterblichkeit durch SARS-CoV-2 verbunden.“ Journal of Human Hypertension Band 35, Seiten 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zHerunterladen PDFZusammenfassung: Trotz des Fehlens von Studien zur Definition des angemessenen Vitamin-D-Spiegels zum Schutz vor Virusinfektionen stimmen wir Grant et al. zu und schätzen, dass ein Bereich zwischen 40 und 60 mg/dL und der empfohlenen Dosis, um dies zu erreichen, dazwischen liegt 5000 und 10,000 IE/Tag für mehrere Wochen.
6)	Ricci A. et al. „Status des zirkulierenden Vitamin-D-Spiegels und klinische Prognoseindizes bei COVID-19-Patienten.“ Respiratory Research vol 22, Artikelnummer: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Herunterladen PDFZusammenfassung: Die Vitamin-D-Spiegel waren bei (80 %) der Patienten mangelhaft, bei (6.5 %) unzureichend und bei (13.5 %) normal. Patienten mit sehr niedrigen Vitamin-D-Plasmaspiegeln hatten stärker erhöhte D-Dimer-Werte, eine stärker erhöhte B-Lymphozyten-Zellzahl, eine Verringerung der CD8 + T-Lymphozyten mit einem niedrigen CD4/CD8-Verhältnis, stärker beeinträchtigte klinische Befunde (gemessen anhand von LIPI- und SOFA-Scores). ) und Thorax-CT-Scan-Beteiligung. Vitamin-D-Mangel ist mit beeinträchtigten Entzündungsreaktionen und einer höheren Lungenbeteiligung bei von COVID-19 betroffenen Patienten verbunden.
7)	Lakkireddy M et al. „Einfluss einer täglichen hochdosierten oralen Vitamin-D-Therapie auf die Entzündungsmarker bei Patienten mit COVID-19-Erkrankung.“ Wissenschaftliche Berichte, Band 11, 20. Mai 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Herunterladen PDFZusammenfassung: Die therapeutische Verbesserung von Vitamin D auf 80–100 ng/ml hat die mit COVID-19 assoziierten Entzündungsmarker ohne Nebenwirkungen signifikant reduziert.
Name des Therapeutikums: ZINK
1)	Carlucci P. et al. „Zinksulfat in Kombination mit einem Zinkionophor kann die Ergebnisse bei hospitalisierten COVID-19-Patienten verbessern.“ Journal of Medical Microbiology, 15. September 2020, v 69 Ausgabe 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Herunterladen PDFZusammenfassung: In univariaten Analysen erhöhte Zinksulfat die Häufigkeit von Patienten, die nach Hause entlassen wurden, und verringerte die Notwendigkeit einer Beatmung, die Aufnahme auf die Intensivstation und die Sterblichkeit oder Verlegung ins Hospiz für Patienten, die nie auf die Intensivstation aufgenommen wurden.
2)	Dubourg G et al. „Niedrige Zinkkonzentrationen im Blut bei Patienten mit schlechtem klinischem Ergebnis während einer SARS-CoV-2-Infektion: Besteht die Notwendigkeit, Zink bei COVID-19-Patienten zu ergänzen?“ Zeitschrift für Mikrobiologie, Immunologie und Infektion, 13. Februar 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Herunterladen PDFZusammenfassung: Unter 275 Patienten mit COVID-19 stellten wir fest, dass der mittlere Zinkspiegel im Blut bei Patienten mit schlechtem klinischem Ergebnis (N = 75) im Vergleich zu Patienten mit gutem klinischem Ergebnis (N = 200) signifikant niedriger war (840 μg/L vs 970 μg/L; p < 0.0001), was darauf hindeutet, dass eine Zinkergänzung für Patienten mit schwerem COVID-19 nützlich sein könnte.
3)	Frontera J et al. „Die Behandlung mit Zink ist mit einer verringerten Krankenhaussterblichkeit bei COVID-19-Patienten verbunden: Eine multizentrische Kohortenstudie.“ BMC Infektionskrankheiten [Preprint]. 26. Oktober 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Herunterladen PDFZusammenfassung: Von 3,473 Patienten (Durchschnittsalter 64, 1947 [56 %] männlich, 522 [15 %] beatmet, 545 [16 %] verstorben) erhielten 1,006 (29 %) Zn+-Ionophor. Zn+Ionophor war mit einem um 24 % reduzierten Risiko der Krankenhaussterblichkeit verbunden (12 % derjenigen, die Zn+ Ionophor erhielten, starben im Vergleich zu 17 %, die dies nicht taten).
4)	Heller RA et al. „Vorhersage der Überlebenschancen bei COVID-19 durch Zink, Alter und Selenoprotein P als zusammengesetzten Biomarker.“ Redox Biology, Januar 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764Herunterladen PDFZusammenfassung: Unsere Daten weisen bei der Mehrzahl der Patienten mit COVID-19 bei Aufnahme ins Krankenhaus auf einen ausgeprägten und akuten Zinkmangel hin. … Wir schließen daraus, dass der Zn- und SELENOP-Status innerhalb der Referenzbereiche auf hohe Überlebenschancen bei COVID-19 hinweist, und gehen davon aus, dass die Korrektur eines diagnostisch nachgewiesenen Mangels an Se und/oder Zn durch eine personalisierte Supplementierung die Genesung unterstützen kann.
5)	Vogel-González M et al. „Niedrige Zinkspiegel bei der klinischen Aufnahme sind mit schlechten Ergebnissen bei COVID-19 verbunden.“ medRxiv, 11. Oktober 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Herunterladen PDFZusammenfassung: Personen mit SZC bei Aufnahme < 50 µg/dl hatten eine Sterblichkeit von 21 %, die signifikant höher war im Vergleich zu 5 % Sterblichkeit bei Personen mit Zink bei Aufnahme ≥ 50 µg/dl; p < 0. Unsere Studie zeigt eine Korrelation zwischen dem Zinkspiegel im Serum und dem COVID-001-Ergebnis. Serumzinkspiegel von weniger als 19 mcgg/dl bei der Aufnahme korrelierten mit einer schlechteren klinischen Präsentation, einer längeren Zeit bis zum Erreichen der Stabilität und einer höheren Sterblichkeit.
6)	Jothimani D. et al. „COVID-19: Schlechte Ergebnisse bei Patienten mit Zinkmangel.“ Internationale Zeitschrift für Infektionskrankheiten, November 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Herunterladen PDFZusammenfassung: Mehr Patienten in der Gruppe mit Zinkmangel … mussten auf der Intensivstation behandelt werden (7 vs. 2, P = 0.266) und verzeichneten Todesfälle (5 vs. 0) im Vergleich zu Patienten mit normalen Zinkspiegeln.
7)	Yasui Y et al. „Analyse der prädiktiven Faktoren für eine kritische Erkrankung von COVID-19 während der Behandlung – Beziehung zwischen Serumzinkspiegel und kritischer Erkrankung von COVID-19.“ Internationale Zeitschrift für Infektionskrankheiten, November 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Herunterladen PDFZusammenfassung:Basierend auf den Messergebnissen der Serumzinkspiegel bei Patienten mit COVID-19 in unserer Klinik zeigten fast alle schweren Fälle einen subklinischen oder klinischen Zinkmangel. Es wurde festgestellt, dass eine anhaltende Hypozinkämie ein Risikofaktor für einen schweren Fall von COVID-19 ist. Bei der Bewertung der Beziehung zwischen dem Zinkspiegel im Serum und dem Schweregrad von Patienten mit COVID-19 durch multivariate logistische Regressionsanalyse kann eine kritische Erkrankung durch die Sensitivität und falsche Spezifität einer ROC-Kurve mit einer Fehlerrate von 10.3 % und einer AUC von 94.2 % vorhergesagt werden. durch nur zwei Faktoren: Serumzinkwert (P = 0.020) und LDH-Wert (P = 0.026).
8)	Derwand R et al. „COVID-19 ambulante Patienten: frühe risikostratifizierte Behandlung mit Zink plus niedrig dosiertem Hydroxychloroquin und Azithromycin: eine retrospektive Fallserienstudie.“ International Journal of Antimicrobial Agents, Dezember 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Herunterladen PDFZusammenfassung: Nach 4 Tagen (Median, IQR 3–6, verfügbar für N=66/141) nach Beginn der Symptome erhielten 141 Patienten (Medianalter 58 Jahre, IQR 40–67; 73 % männlich) ein Rezept für die Dreifachtherapie Für 5 Tage. Als unbehandelte Kontrolle wurden unabhängige öffentliche Referenzdaten von 377 bestätigten COVID-19-Patienten derselben Gemeinde verwendet. 4 von 141 behandelten Patienten (2.8 %) wurden stationär behandelt, was signifikant weniger war (p < 0.001) im Vergleich zu 58 von 377 unbehandelten Patienten (15.4 %) (Odds Ratio 0.16, 95 % KI 0.06–0.5). Ein Patient (0.7 %) starb in der Behandlungsgruppe gegenüber 13 Patienten (3.5 %) in der unbehandelten Gruppe (Odds Ratio 0.2, 95 % KI 0.03–1.5; p = 0.12).
Name des Therapeutikums: COLCHICIN
1)	Tardif JC et al. „Colchicin für ambulant behandelte Patienten mit COVID-19 (COLCORONA): eine randomisierte, doppelblinde, adaptive, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie.“ Lancet Respir Med. 2021. Mai 27; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Herunterladen PDFZusammenfassung: 2,235 Patienten wurden randomisiert Colchicin und 2,253 Placebo zugeteilt. Bei Patienten mit PCR-bestätigtem COVID-19 führte Colchicin zu einer niedrigeren Rate der Kombination aus Tod oder Krankenhauseinweisung als Placebo.
2)	Scarsi M et al. „Assoziation zwischen der Behandlung mit Colchicin und verbessertem Überleben in einer Single-Center-Kohorte von erwachsenen Krankenhauspatienten mit COVID-19-Pneumonie und akutem Atemnotsyndrom.“ Ann Rheum Dis. 2020 Okt; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Herunterladen PDFZusammenfassung: 140 konsekutive stationäre Patienten wurden mit Standardbehandlung (Hydroxychloroquin und/oder intravenöses Dexamethason und/oder Lopinavir/Ritonavir) behandelt. Sie wurden mit 122 konsekutiven stationären Patienten verglichen, die mit Colchicin und der Standardbehandlung behandelt wurden (antivirale Medikamente wurden wegen möglicher Wechselwirkungen vor Colchicin abgesetzt). Patienten, die mit Colchicin behandelt wurden, hatten eine bessere Überlebensrate im Vergleich zu SoC nach 21 Tagen Nachbeobachtung (84.2 % vs. 63.6 %).
Name des Therapeutikums: BROMHEXIN
1)	Ansarinet al. "Wirkung von Bromhexin auf klinische Ergebnisse und Mortalität bei COVID-19-Patienten: Eine randomisierte klinische Studie." BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Herunterladen PDFZusammenfassung: Insgesamt wurden 78 Patienten mit ähnlichen demografischen Merkmalen und Krankheitsmerkmalen eingeschlossen. Es gab eine signifikante Reduzierung der Einweisungen auf die Intensivstation (2 von 39 vs. 11 von 39, P=0.006), der Intubation (1 von 39 vs. 9 von 39, P=0.007) und der Todesfälle (0 vs. 5, P = 0.027) in der mit Bromhexin behandelten Gruppe im Vergleich zur Standardgruppe. Kein Patient wurde wegen Nebenwirkungen aus der Studie genommen.
2)	Liet al. „Bromhexinhydrochlorid-Tabletten zur Behandlung von mittelschwerem COVID-19: Eine randomisierte, kontrollierte Open-Label-Pilotstudie.“ Klin. Übers. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881Herunterladen PDFZusammenfassung: Insgesamt 18 Patienten mit mittelschwerem COVID-19 wurden randomisiert in die BRH-Gruppe (n = 12) oder die Kontrollgruppe (n = 6) eingeteilt. Es gab Hinweise auf einen BRH-Vorteil gegenüber Placebo in verbesserter Thorax-Computertomographie, Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie und Entlassungsrate innerhalb von 20 Tagen.
3)	Maggioet al. „Umnutzung des mukolytischen Hustenmittels und des TMPRSS2-Proteasehemmers Bromhexin zur Prävention und Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen.“ Pharmakologische Forschung 157 (Juli 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Zusammenfassung: Pharmakokinetische Daten unterstützen die Prüfung der Verwendung von Bromhexin für diese Indikation, da es in Lungen- und Bronchialepithelzellen 4- bis 6-fach höhere Konzentrationen als im Plasma erreichen kann, was im Prinzip hoch genug ist, um TMPRSS2 zu hemmen.
4)	Mareev, et al. „Ergebnisse einer offenen, prospektiven, kontrollierten Vergleichsstudie zur Behandlung der neuartigen Coronavirus-Infektion (COVID-19): Bromhexin Und Spironolacton zur Behandlung von Corona-Virusinfektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern (BISQUIT).“ Kardiologia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Englische Übersetzung: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Herunterladen PDFZusammenfassung: 103 Patienten wurden eingeschlossen (33 in der Bromhexin- und Spironolacton-Gruppe und 70 in der Kontrollgruppe). Die Analyse für die Gruppe als Ganzes ergab eine statistisch signifikante Verringerung der Krankenhausaufenthaltszeit von 10.4 auf 9.0 Tage und der Fieberzeit von 6.5 auf 3.9 Tage.
5)	Mikhaylov, et al. "Bromhexinhydrochlorid-Prophylaxe von COVID-19 für medizinisches Personal: Eine randomisierte Open-Label-Studie." medRxiv-Preprint, 29. Mai 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Herunterladen PDFZusammenfassung: 25 Beschäftigte im Gesundheitswesen wurden einer Behandlung mit Bromhexinhydrochlorid (8 mg dreimal täglich) zugeteilt, und 3 waren Kontrollpersonen. In der Behandlungsgruppe entwickelten weniger Teilnehmer symptomatisches COVID-25 als in der Kontrollgruppe (19/0 vs. 25/5).
6)	Ou, et al. „Die durch Hydroxychloroquin vermittelte Hemmung des Eintritts von SARS-CoV-2 wird durch TMPRSS2 abgeschwächt.“ PLOS Pathogens, 19. Januar 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Herunterladen PDF (von der PLOS-Website) Zusammenfassung: Wir zeigen, dass Kombinationen aus Hydroxychloroquin und einem klinisch getesteten TMPRSS2-Hemmer zusammenarbeiten, um den Eintritt von SARS-CoV-2 wirksam zu hemmen.
Name des Therapeutikums: BUDESONID
1)	Ramakrishnan S. et al. „Inhaliertes Budesonid bei der Behandlung von COVID-19 im Frühstadium (STOIC): eine offene, randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie.“ Lancet Respir Med, 9. April 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Herunterladen PDFZusammenfassung: 146 Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, 73 der üblichen Behandlung und 73 der Budesonid-Behandlung. In der Per-Protocol-Population (n = 139) trat das primäre Ergebnis bei zehn (14 %) von 70 Teilnehmern in der Gruppe mit der üblichen Behandlung und bei einem (1 %) von 69 Teilnehmern in der Budesonid-Gruppe auf. In der ITT-Population trat der primäre Endpunkt bei 11 (15 %) Teilnehmern in der Gruppe mit der üblichen Behandlung und zwei (3 %) Teilnehmern in der Budesonid-Gruppe auf. Die klinische Erholung war in der Budesonid-Gruppe 1 Tag kürzer als in der Gruppe mit der üblichen Behandlung (Median 7 Tage gegenüber 8). Der mittlere Anteil der Tage mit Fieber in den ersten 14 Tagen war in der Budesonid-Gruppe niedriger als in der Gruppe mit der üblichen Behandlung (2 % gegenüber 8 %) und der Anteil der Teilnehmer mit mindestens 1 Tag Fieber war in der Budesonid-Gruppe niedriger im Vergleich zur üblichen Pflegegruppe. Weniger Teilnehmer, die zufällig Budesonid zugeteilt wurden, hatten anhaltende Symptome an den Tagen 14 und 28.
Name des Therapeutikums: DEXAMETHASON
1)	Tomazini BM et al. „Wirkung von Dexamethason auf Tage am Leben und beatmungsfrei bei Patienten mit mittelschwerem oder schwerem akutem Atemnotsyndrom und COVID-19Die randomisierte klinische CoDEX-Studie.“ JAMA, 2. September 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Herunterladen PDFZusammenfassung: In dieser randomisierten klinischen Studie mit 299 Patienten war die Anzahl der lebenden Tage ohne mechanische Beatmung während der ersten 28 Tage bei Patienten, die mit Dexamethason plus Standardbehandlung behandelt wurden, signifikant höher als bei der Standardbehandlung allein (6.6 Tage gegenüber 4.0 Tagen ).
2)	Horby P. et al. (RECOVERY Collaborative). „Dexamethason bei Krankenhauspatienten mit COVID-19.“ NEJM, 25. Februar 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Herunterladen PDFZusammenfassung: Bei Patienten, die mit Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, führte die Anwendung von Dexamethason zu einer geringeren 28-Tage-Sterblichkeit bei denjenigen, die bei der Randomisierung entweder eine invasive mechanische Beatmung oder nur Sauerstoff erhielten, aber nicht bei denjenigen, die keine Atemunterstützung erhielten.
Name des Therapeutikums: MONOKLONALE ANTIKÖRPER
1)	Verderese JP et al. „Die Behandlung mit neutralisierenden monoklonalen Antikörpern reduziert die Krankenhauseinweisungen wegen der leichten und mittelschweren Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19): Eine Erfahrung aus der Praxis.“ Klinische Infektionskrankheiten, 24. Juni 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Herunterladen PDFZusammenfassung: 707 bestätigte COVID-19-Patienten erhielten NmAbs und 1709 historische COVID-19-Kontrollen wurden eingeschlossen; 553 (78 %) erhielten BAM, 154 (22 %) erhielten REGN-COV2. Patienten, die eine NmAb-Infusion erhielten, hatten signifikant niedrigere Krankenhausaufenthaltsraten (5.8 % vs. 11.4 %, P < 0001), eine kürzere Krankenhausaufenthaltsdauer (Mittelwert 5.2 vs. 7.4 Tage; P = 02) und weniger Besuche in der Notaufnahme innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung -Index (8.1 % vs. 12.3 %, P = 003) als die Kontrollen.
2)	O'Brien MP et al. „Subkutane REGEN-COV-Antikörperkombination zur Vorbeugung von Covid-19.“ NEJM, 4. August 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Herunterladen PDFZusammenfassung: Eine symptomatische SARS-CoV-2-Infektion entwickelte sich bei 11 von 753 Teilnehmern in der REGEN-COV-Gruppe (1.5 %) und bei 59 von 752 Teilnehmern in der Placebo-Gruppe (7.8 %) (relative Risikoreduktion [1 minus relatives Risiko] , 81.4 %; p < 0.001). In den Wochen 2 bis 4 hatten insgesamt 2 von 753 Teilnehmern in der REGEN-COV-Gruppe (0.3 %) und 27 von 752 Teilnehmern in der Placebo-Gruppe (3.6 %) eine symptomatische SARS-CoV-2-Infektion (relative Risikoreduktion , 92.6 %). REGEN-COV verhinderte auch insgesamt symptomatische und asymptomatische Infektionen (relative Risikoreduktion, 66.4 %). Bei symptomatisch infizierten Teilnehmern war die mediane Zeit bis zum Abklingen der Symptome mit REGEN-COV 2 Wochen kürzer als mit Placebo (1.2 Wochen bzw. 3.2 Wochen) und die Dauer einer hohen Viruslast (> 104 Kopien pro Milliliter) war kürzer (0.4 Wochen bzw. 1.3 Wochen). Es wurden keine dosisbegrenzenden toxischen Wirkungen von REGEN-COV festgestellt.
Name des Therapeutikums: QUERCETIN
1)	Di Pierro F. et al. "Mögliche therapeutische Wirkungen einer adjuvanten Quercetin-Supplementierung gegen COVID-19-Infektionen im Frühstadium: Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte und offene Studie." Int J General Med, 8. Juni 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Herunterladen PDFZusammenfassung: Prospektive, randomisierte, kontrollierte und offene Studie. Eine tägliche Dosis von 1000 mg QP wurde 30 Tage lang bei 152 ambulanten COVID-19-Patienten untersucht, um seine adjuvante Wirkung bei der Behandlung der frühen Symptome und bei der Verhinderung der schweren Folgen der Krankheit aufzudecken. Die Ergebnisse zeigten eine Verringerung der Häufigkeit und Dauer von Krankenhausaufenthalten, der Notwendigkeit einer nicht-invasiven Sauerstofftherapie, des Übergangs auf Intensivstationen und der Zahl der Todesfälle. Die Ergebnisse bestätigten auch das sehr hohe Sicherheitsprofil von Quercetin.
Name des Therapeutikums: FLUVOXAMIN
1)	Lenze E. et al. „Fluvoxamin vs. Placebo und klinische Verschlechterung bei ambulanten Patienten mit symptomatischem COVID-19. Eine randomisierte klinische Studie.“ JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Zusammenfassung: In dieser randomisierten Studie, die 152 erwachsene ambulante Patienten mit bestätigtem COVID-19 und Symptombeginn innerhalb von 7 Tagen umfasste, trat eine klinische Verschlechterung bei 0 Patienten auf, die mit Fluvoxamin behandelt wurden, im Vergleich zu 6 (8.3 %) Patienten, die über 15 Tage mit Placebo behandelt wurden, ein Unterschied, der war statistisch signifikant.
2)	Reis G et al. „Auswirkung einer frühen Behandlung mit Fluvoxamin auf das Risiko einer Notfallversorgung und Krankenhauseinweisung bei Patienten mit COVID-19: die randomisierte klinische Plattformstudie TOGETHER.“ Lancet Global Health. 27. Oktober 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Zusammenfassung: Der Anteil der Patienten, die länger als 19 h in einer COVID-6-Notfallsituation beobachtet oder aufgrund von COVID-19 in ein teritäres Krankenhaus verlegt wurden, war in der Fluvoxamin-Gruppe niedriger als in der Placebo-Gruppe (79 [11 %] von 741 vs. 119 [ 16 %] von 756) [. . .] In der primären Intention-to-treat-Analyse gab es 17 Todesfälle in der Fluvoxamin-Gruppe und 25 Todesfälle in der Placebo-Gruppe (Odds Ratio [OR] 0, 68 % KI: 95–0). Es gab einen Todesfall in der Fluvoxamin-Gruppe und 36 in der Placebo-Gruppe für die Per-Protocol-Population (OR 1; 27 % CI 12–0).
3)	Seftel D et al. „Prospektive Kohorte von Fluvoxamin zur frühen Behandlung der Coronavirus-Krankheit 19.“ Open Forum Infectious Diseases, Band 8, Ausgabe 2, Februar 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Download PDFZusammenfassung: Die Inzidenz von Krankenhauseinweisungen betrug 0 % (0 von 65) mit Fluvoxamin und 12.5 % (6 von 48) mit alleiniger Beobachtung. Nach 14 Tagen blieben die Restsymptome bei 0 % (0 von 65) unter Fluvoxamin und bei 60 % (29 von 48) unter Beobachtung bestehen.
Name des Therapeutikums: PREDNISON
1)	Ooi ST et al. „Antivirale Medikamente mit adjunktiven Kortikosteroiden verhindern das klinische Fortschreiten der frühen Coronavirus-2019-Pneumonie: Eine retrospektive Kohortenstudie.“ Travel Open Forum Infectious Diseases, Band 7, Ausgabe 11, November 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Herunterladen PDFZusammenfassung: „Eine Kombination aus Kortikosteroiden und Virostatika war mit einem geringeren Risiko für eine klinische Progression und invasive mechanische Beatmung oder Tod bei einer frühen COVID-19-Pneumonie verbunden.“
2)	Fonseca SNSet al. „Risiko einer Krankenhauseinweisung für ambulante Covid-19-Patienten, die in Brasilien mit verschiedenen Arzneimittelschemata behandelt werden: Vergleichende Analyse.“ Travel Med Infect Dis. 2020 November-Dezember; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Herunterladen PDFZusammenfassung: „Die Verwendung von Hydroxychloroquin (HCQ), Prednison oder beidem reduzierte das Krankenhausrisiko signifikant um 50–60 %.“
Name des Therapeutikums: AZITHROMYCIN
1)	Taieb F. et al. „Behandlung von mit SARS-CoV-2 infizierten Krankenhauspatienten mit Hydroxychloroquin und Azithromycin im Senegal von März bis Oktober 2020.“ J Clin Med, 2021. Juni 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Herunterladen PDFZusammenfassung: Insgesamt wurden 926 Patienten in diese Analyse eingeschlossen. Sechshundertvierundsiebzig (674) (72.8 %) Patienten erhielten eine Kombination aus HCQ und AZM. Die Ergebnisse zeigten, dass der Anteil der Patienten, die am Tag 15 entlassen wurden, bei Patienten, die HCQ plus AZM erhielten, signifikant höher war (OR: 1.63, IC 95 % (1.09–2.43).
2)	Lagier JC et al. „Ergebnisse von 2,111 COVID-19-Krankenhauspatienten, die mit Hydroxychloroquin/Azithromycin und anderen Regimen in Marseille, Frankreich, behandelt wurden: eine monozentrische retrospektive Analyse.“ IHU-Méditerranée Infection [Preprint], 4. Juni 2021.Download PDFZusammenfassung: Die Behandlung mit HCQ-AZ war ein unabhängiger Schutzfaktor gegen Tod – Zink schützte unabhängig vor Tod bei Patienten, die mit HCQ-AZ behandelt wurden.
3)	Heras E. et al. „COVID-19-Mortalitätsrisikofaktoren bei älteren Menschen in einem Langzeitpflegezentrum.“ European Geriatric Medicine, 27. November 2020, v 12, S. 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wHerunterladen PDFZusammenfassung: Unter 100 COVID-19+ Pflegeheimpatienten in Andorra identifizierte die multivariate logistische Regressionsanalyse die Behandlung mit Hydroxychloroquin plus Azithromycin als unabhängigen Faktor, der das Überleben im Vergleich zu keiner Behandlung oder anderen Behandlungen begünstigt.
4)	Ly TDA et al. „Muster der SARS-CoV-2-Infektion bei abhängigen älteren Bewohnern, die in Langzeitpflegeeinrichtungen in Marseille, Frankreich, leben, März-Juni 2020.“ Int J Antimicrob Agents, 2020 Dec;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Zusammenfassung: Daten von 1,691 älteren Bewohnern und 1,000 Mitarbeitern wurden retrospektiv durch Befragung der medizinischen Teams in 24 LTCFs und unter Verwendung der elektronischen Gesundheitsaufzeichnungssysteme der Krankenhäuser erhoben. 116 (51.4 %) Patienten erhielten eine Behandlung mit oralem Hydroxychloroquin und Azithromycin (HCQAZM) für ≥ 3 Tage, und 47 (20.8 %) starben. In der multivariaten Analyse war die Sterblichkeitsrate positiv damit assoziiert, männlich zu sein (30.7 %, vs. 14.0 %, OR=3.95, p=0.002), älter als 85 Jahre zu sein (26.1 %, vs. 15.6 %, OR=2.43, p = 0.041) und Sauerstofftherapie erhalten (39.0 % vs. 12.9 %, OR = 5.16, p < 0.001) und negativ mit der Diagnose durch Massenscreening assoziiert (16.9 % vs. 40.5 %, OR = 0.20, p = 0.001). ) und einer HCQ-AZM-Behandlung von ≥ 3 Tagen (15.5 % vs. 26.4 %, OR = 0.37, p = 0.02).
5)	Lauriola M. et al. "Wirkung der Kombinationstherapie von Hydroxychloroquin und Azithromycin auf die Mortalität bei COVID-19-Patienten." Clinical and Translational Science, 14. September 2020. Doi: 1111/cts.12860Herunterladen PDFZusammenfassung: In dieser Studie fanden wir eine reduzierte Krankenhausmortalität bei Patienten, die mit einer Kombination aus Hydroxychloroquin und Azithromycin behandelt wurden, nach Adjustierung für Komorbiditäten. … Bei der multivariablen Cox-Proportional-Hazard-Regressionsanalyse … war die Anwendung von Hydroxychloroquin + Azithromycin (vs. keine Behandlung) (HR 0.265, 95 % KI 0.171–0.412, p < 0.001) umgekehrt [mit dem Tod] assoziiert.
6)	Arshad S. et al. „Behandlung mit Hydroxychloroquin, Azithromycin und Kombination bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.“ Int Jour Inf Dis, 1. Juli 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Herunterladen PDFZusammenfassung: In dieser krankenhausübergreifenden Bewertung war bei der Kontrolle der COVID-19-Risikofaktoren die Behandlung mit Hydroxychloroquin allein und in Kombination mit Azithromycin mit einer Verringerung der COVID-19-assoziierten Mortalität verbunden.
Name des Therapeutikums: HYDROXYCHLOROQUIN (Abbildung 2)
1)	Risch, Harvey. „Hydroxychloroquin in der frühen Behandlung von ambulanten COVID-19-Hochrisikopatienten: Wirksamkeits- und Sicherheitsnachweis.“ Sechste Version, aktualisiert am 17. Juni 2021. Herunterladen PDFZusammenfassung: Jede Studie zur ambulanten Verwendung von Hydroxychloroquin (HCQ) mit hohem Risiko hat eine Risikominderung für Krankenhausaufenthalte oder Mortalität gezeigt. Die Metaanalyse zeigt eine 40-prozentige Verringerung der Krankenhauseinweisungen und eine 75-prozentige Verringerung der Sterblichkeit. Eine große Datenbankstudie mit mehr als 900,000 älteren Patienten, die Hydroxychloroquin einnahmen, zeigt keine übermäßige Gesamtmortalität und kein übermäßiges Auftreten tödlicher Herzrhythmusstörungen.
2)	Million M et al. „Frühzeitige Behandlung mit Hydroxychloroquin und Azithromycin bei 10,429 ambulanten COVID-19-Patienten: Eine monozentrische retrospektive Kohortenstudie.“ Zur Veröffentlichung angenommen, Int J Infect Dis.Download PDFZusammenfassung: Kohorte von 10,429 COVID-19-Patienten, die mit HCQ, Azithromycin und anderen Medikamenten behandelt wurden. Unter den Patienten ab 60 Jahren wurden 1,495 Patienten, die mindestens 3 Tage mit HCQ+Azithromycin behandelt wurden, mit 520 Patienten verglichen, denen die Medikamente weniger als 3 Tage oder nur die einzelnen Medikamente oder keines von beiden verabreicht wurden. Die alters-, geschlechts- und zeitraumadjustierte Regressionsanalyse zeigte ein Sterblichkeits-Odds-Ratio von 0.17.
3)	Mokhtari M et al. „Klinische Ergebnisse von Patienten mit leichtem COVID-19 nach einer ambulanten Behandlung mit Hydroxychloroquin. Int Immunopharmacol Vol. 96, Juli 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Herunterladen PDFZusammenfassung: Multizentrische, populationsbasierte nationale retrospektive Kohortenuntersuchung von 28,759 Erwachsenen mit mildem COVID-19, die innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten der Symptome zwischen März und September 2020 im Iran beobachtet wurden. Die Behandlung mit HCQ war mit einer 38-prozentigen Verringerung des Krankenhauseinweisungsrisikos und einer 70-prozentigen Verringerung des Sterblichkeitsrisikos verbunden, beides statistisch hochsignifikante Werte.
4)	Barbosa Esperet al. „Empirische Behandlung mit Hydroxychloroquin und Azithromycin bei Verdachtsfällen von COVID-19 mit telemedizinischer Nachsorge.“ 15. April 2020. Zugriff am 30. April 2020. Herunterladen PDFZusammenfassung: Obwohl die Schwere der Symptome und Komorbiditäten bei den behandelten Patienten wesentlich größer war als bei den Kontrollen, war die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung bei denjenigen, die Hydroxychloroquin erhielten, signifikant geringer: 1.2 % bei Patienten, die vor dem 7. Tag der Symptome mit der Behandlung begannen, und 3.2 % bei Patienten, die mit der Behandlung begannen Behandlung nach Tag 7, verglichen mit 5.4 % bei den Kontrollen. Bei den 412 behandelten Patienten wurden keine Herzrhythmusstörungen berichtet.
5)	Szente Fonseca SN et al. „Risiko einer Krankenhauseinweisung für ambulante Covid-19-Patienten, die in Brasilien mit verschiedenen Arzneimittelschemata behandelt werden: Vergleichende Analyse.“ Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Herunterladen PDFZusammenfassung: Studie mit 717 positiv getesteten symptomatischen Patienten über 40 Jahren, Durchschnittsalter 51 Jahre, die sich zwischen dem 11. Mai und dem 3. Juni 2020 in Brasilien vorstellten. Bereinigt um Alter, Geschlecht, Dyspnoe bei Vorstellung, Adipositas, Diabetes und Herzerkrankungen war die gemeinsame Anwendung von HCQ und Prednison mit einem Odds Ratio für einen Krankenhausaufenthalt von 0.40 verbunden; Verwendung nur von HCQ, Quotenverhältnis = 0.45; und Verwendung von nur Prednison, Odds Ratio = 0.51.
6)	IP A et al. „Hydroxychloroquin bei der Behandlung von ambulanten Patienten mit leicht symptomatischem COVID-19: Eine multizentrische Beobachtungsstudie. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wHerunterladen PDFZusammenfassung: Zwischen dem 1. März und dem 22. April 2020 wurden 1,274 Patienten mit Notaufnahmen in der Notaufnahme identifiziert und durch PCR-Tests als mit SARS-CoV-2 infiziert bestätigt. 97 erhielten Rezepte für HCQ oder hatten mit der Einnahme von HCQ begonnen, und von den verbleibenden 1,177 wurden 970 mit dem Propensity-Score nach Alter, demografischen Variablen und einer Vielzahl von Komorbiditätsfaktoren, Symptomen, Indikatoren für die Schwere der Erkrankung, Basislabortests und Notaufnahme abgeglichen und Nachlaufzeiten. Mehr als drei Viertel der Probanden hatten Komorbiditäten oder waren über 60 Jahre alt, was sie zu einem hohen Risiko machte. In der abgestimmten multivariaten Analyse senkte die Behandlung mit HCQ das Risiko einer Krankenhauseinweisung signifikant um 47 %.
7)	Ly TDA et al. „Muster der SARS-CoV-2-Infektion bei abhängigen älteren Bewohnern, die in Langzeitpflegeeinrichtungen in Marseille, Frankreich, leben, März-Juni 2020.“ Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Herunterladen PDFZusammenfassung: Studie von 23 Pflegeheimen in Marseille, Frankreich, in denen von 226 infizierten Bewohnern 37 aufgrund von COVID-19-Symptomen und 189 durch Massenscreening entdeckt wurden. In einer multivariaten Analyse, adjustiert nach Geschlecht, Alter, Verwendung von Sauerstofftherapie und Nachweismodalität (Symptome vs. Screening), war die Einnahme von HCQ + Azithromycin für mindestens drei Tage mit einem um 63 % reduzierten Mortalitätsrisiko verbunden.
8)	Heras E. et al. „COVID-19-Mortalitätsrisikofaktoren bei älteren Menschen in einem Langzeitpflegezentrum.“ Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wHerunterladen PDFZusammenfassung: Die Studie identifizierte 100 PCR-bestätigte COVID-19-Patienten mit einem Durchschnittsalter von 85 Jahren, die HCQ+Azithromycin, HCQ mit anderen Antibiotika wie Beta-Lactam- oder Chinolon-Typen oder andere Antibiotika allein erhielten. In der multivariaten Analyse der risikoadjustierten Mortalität hatte die Behandlung mit HCQ+Azithromycin im Vergleich zu nur anderen Antibiotika eine OR=0.044; Behandlung mit HCQ + andere Antibiotika vs. andere Antibiotika allein hatte OR = 0.32.
9)	Cangiano B. et al. „Sterblichkeit in einem italienischen Pflegeheim während der COVID-19-Pandemie: Korrelation mit Geschlecht, Alter, ADL, Vitamin-D-Supplementierung und Einschränkungen der diagnostischen Tests.“ Alterung 2020;12. Doi: 10.18632/Alterung.202307Herunterladen PDFZusammenfassung: 157 von 90 Bewohnern eines Pflegeheims in Mailand, Italien, Durchschnittsalter 2, wurden positiv auf SARS-CoV-7 getestet. In logistischen Regressionsmodellen, angepasst an Alter, Geschlecht, Barthel-Index und BMI, war der Erhalt von HCQ mit einer XNUMX-fach reduzierten Sterblichkeit verbunden.
10)	Sulaiman T. et al. "Die Wirkung einer frühen Hydroxychloroquin-basierten Therapie bei COVID-19-Patienten in ambulanten Pflegeeinrichtungen: Eine landesweite prospektive Kohortenstudie." Vorabdrucke 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Herunterladen PDFZusammenfassung: Ungefähr 8,000 leichte bis mittelschwere Fälle von PCR-positivem COVID-19, die sich zwischen dem 5. und 26. Juni 2020 in nationalen ambulanten Behandlungskliniken in Saudi-Arabien vorstellten, wurden für die Aufnahme rekrutiert. Behandelte Patienten und Kontrollpatienten waren in Bezug auf Alter, Geschlecht und neun berichtete Komorbiditäten vergleichbar. In einer multivariaten Modellierung, angepasst an Alter, Geschlecht und Komorbiditäten, senkte die Gabe von HCQ die Mortalität um das Dreifache, während die Mortalität bei der Behandlung mit HCQ + Zink im Vergleich zu Zink allein um das Fünffache gesenkt wurde.
11)	Cadegiani, FA et al. „Eine frühe COVID-19-Therapie mit Azithromycin plus Nitazoxanid, Ivermectin oder Hydroxychloroquin im ambulanten Bereich führte zu einer signifikanten Verringerung der Symptome im Vergleich zu bekannten Ergebnissen bei unbehandelten Patienten.“ Neue Mikroben und neue Infektionen, 7. Juli 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Herunterladen PDFZusammenfassung: Insgesamt wurden 159 Patienten mit HCQ behandelt und 137 Kontrollpersonen nahmen teil. Es gab keine Krankenhauseinweisungen oder Todesfälle unter den HCQ-Patienten, wohingegen 27 Kontrollpatienten ins Krankenhaus eingeliefert wurden und 2 starben.

Abbildung 1: Studien zu Ivermectin als ambulante Behandlung 

Abbildung 2: Studien zu Hydroxychloroquin als ambulante Behandlung